肥胖对人类生育力的影响已受到广泛关注。肥胖者发生不孕症的机率为正常体重者的3倍。肥胖妇女自然状态及辅助生殖治疗周期中均表现出生育力的下降。
诸多研究结果表明肥胖可通过影响卵子生长发育、排卵、胚胎发育以及内膜生长、胚胎种植及妊娠丢失等多方面影响女性的生育力。
肥胖患者生育潜能下降
肥胖会导致延迟怀孕的发生
可显著降低妇女性生活活跃程度, 延长首次受孕所需时间。肥胖患者中无排卵性不孕发生率较正常体重者显著增加。研究发现肥胖女性在没有采取避孕措施的情况下,比正常体重女性怀孕的时间平均推迟长达9.5个月。
肥胖可通过作用于下丘脑- 垂体- 卵巢轴而影响月经周期及排卵。无论是儿童期还是成年之后肥胖均可导致成年者月经周期紊乱。
此外, 无论在自然周期、诱导排卵及辅助生殖技术助孕后, 肥胖妇女妊娠后发生流产的风险较正常体重者显著增加。这一系列因素导致肥胖者生育潜能下降。
肥胖会使女性性欲下降
虽然轻度的肥胖大多不会影响性功能,但中重度肥胖可出现不同程度的性功能异常。肥胖者由于体内脂肪过多,会使得体内的性激素过多地沉积在脂肪组织中而无法发挥其功能,导致性欲降低。
肥胖可导致女性不孕
女性肥胖常常伴有月经紊乱、体毛浓密、脸部多发痤疮等问题,这是由肥胖引起的内分泌紊乱造成的,常见的表现就是月经异常和排卵障碍。
正常排卵周期的建立需要下丘脑—垂体—卵巢轴功能正常,其中任何一个部位功能障碍都可能导致不排卵,从而引起无月经、月经稀发、功血等,进而导致不孕症的产生。
肥胖对内分泌环境的影响
女性机体中存在复杂的性激素调节系统维持着周期性卵子发育、排卵及子宫内膜的正常发育、脱落。肥胖可通过诸多直接或间接机制打破这一平衡状态。脂肪组织可通过干扰性激素的分泌及其生物活性, 生成脂性细胞因子扰乱生殖内分泌稳态。
肥胖与卵子
大量辅助生殖治疗周期数据显示,肥胖患者治疗周期所需促性腺激素剂量增加,即便是有相同数目的生长期卵泡,肥胖者获卵数及成熟卵子数减少,提示肥胖可能是造成卵子成熟障碍的相对独立因素。
肥胖与子宫内膜
研究肥胖对于自然状态下的子宫内膜容受性影响比较佳的模型是供卵治疗周期。
回顾性研究发现,将接受供卵治疗者根据BM I指标划分为消瘦、正常体重、超重及肥胖组。随着BMI指数增加,患者的持续妊娠率显著性下降,但这些患者的胚胎种植率是相同的,因此提示肥胖妇女存在妊娠丢失比例的增加。
此外,肥胖与胰岛素抵抗、高胰岛素血症密切相关。增高的胰岛素水平可降低内膜中生殖糖蛋白及IGFBP1 表达,而IGFBP1 则具有辅助胚胎- 母体黏附的作用。因此,这一类细胞因子可能是导致肥胖内膜容受性下降的因素。不利的子宫内环境及损害内膜容受性可降低肥胖患者的生育力。
肥胖与胚胎
早期胚胎发育源自于卵子, 有理由相信肥胖对于卵子质量的影响可能延续到胚胎期, 肥胖患者行IVF治疗周期可发现平均胚胎形态学评分下降, 可利用的卵子数及冷冻胚胎数减少。
肥胖与多囊卵巢综合征
虽然肥胖并未纳入多囊卵巢综合征诊断标准, 约38%~ 66%PCOS 患者是超重或肥胖。合并PCOS的肥胖妇女降低了自然受孕的可能性, 也同样减少了助孕治疗的成功率。
肥胖可影响PCOS不同临床表现产生。尤其是中心性肥胖形成的高胰岛素血症可过度刺激卵巢组织类固醇激素的合成分泌,局部雄激素生成的增加可导致成熟前卵泡调亡闭锁,降低循环SHBG水平, 从而导致PCOS 患者无排卵或稀发排卵。
持续无周期节律性的雌激素过多生成可能对LH 的分泌形成正反馈调节, 对FSH 分泌产生负反馈调节, 导致卵巢组织雄激素的过多分泌。
雌激素过量
肥胖不仅会增加女性分泌雌激素,也会使男性分泌雌激素增加。对男性来说,雌激素过多将影响精子的产生。对女性来说,则会妨碍胚胎在子宫壁上着床。